地中海贫血
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血液科
概述

海洋性贫血又称地中海贫血(Thalassemia)。是一组遗传性溶血性贫血。其共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成。导致血红蛋白的组成成分改变,本组疾病的临床症状轻重不一,大多表现为慢性进行性溶血性贫血。地中海贫血(在香港叫链状细胞性贫血)按照受累的氨基酸链来分类,主要有α地中海贫血(α链受累)和β地中海贫血(β链受累)。

病因描述
本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。组成珠蛋白的肽链有4种,即α、β、γ、δ链,因此通常将地中海贫血分为α、β、γ和δ等4种类型,其中以β和α地中海贫血较为常见。
症状描述
(一)a珠蛋白生成障碍性贫血 1、血红蛋白Bart胎儿水肿综合征:胎儿4个a基因全部缺失,a链绝对缺乏。胎儿苍白,全身水肿伴腹水,肝、脾显著肿大;胎儿多在妊娠30~40周于宫内死亡或产后数小时死亡。 2、血红蛋白H病:3个a基因缺失。新生儿期贫血轻到中度,伴肝脾大和黄疽,少数贫血可达重度。感染或服用氧化剂药物后,贫血加重。 3、标准型a地中海贫血:2个a基因受累。无临床表现,血红蛋白在正常范围或轻微降低,红细胞呈小细胞低色素性。 4、静止型携带者:只有1个a基因受累。无临床表现,亦无贫血,不出现H包涵体。 (二)β地中海贫血 1、轻型(杂合子):临床可无症状或轻度贫血,偶有轻度脾大。 2、中间型:贫血中度,脾大。可见靶形细胞,红细胞呈小细胞低色素性,HbF可达 10%。少数有轻度骨骼改变,性发育延迟。 3、重型(纯合子):患儿出生后半年逐渐苍白,贫血进行性加重,有黄疸及肝、脾大。生长发育迟缓,骨质疏松,甚至发生病理性骨折;额部隆起,鼻梁凹陷,眼距增宽,呈特殊面容。
检查
(一)a珠蛋白生成障碍性贫血 1、血红蛋白Bart胎儿水肿综合征:外周血成熟红细胞形态改变如重型β地贫,有核红细胞和网织红细胞明显增高。血红蛋白中几乎全是 Hb Bart's 或同时有少量HbH,无 HbA、 HbA2和HbF。 2、血红蛋白H病:外周血象和骨髓象的改变类似重型β地贫;红细胞渗透脆性减低;变性珠蛋白小体阳性;HbA2及HbF含量正常。包涵体生成试验阳性。 3、标准型a地中海贫血:红细胞形态有轻度改变,红纽胞渗透脆性降低;变性珠蛋白小体阳性;HbA2和HbF含量正常或稍低。患儿脐血Hb Bart's含量为0.034~0.140,于生后6个月时完全消失。 4、静止型携带者:红细胞形态正常,出生时脐带血中Hb Bart's含量为0.01~0.02,但3个月后即消失。 (二)β地中海贫血 1、轻型(杂合子):成熟红细胞有轻度形态改变,红细胞渗透脆胜正常或减低,血红蛋白电泳显示HbA2含量增高(0.035~0.060),这是本型的特点。HbF含量正常。 2、中间型:外周血象和骨髓象的改变如重型,红细胞渗透脆性减低,HbF 含量约为0.40~0.80, HbA2含量正常或增高。 3、重型(纯合子):外周血象呈小细胞低色素性贫血,骨髓象呈红细胞系统增生明显活跃,以中、晚幼红细胞占多数,成熟红细胞改变与外周血相同。红细胞渗透脆性明显减低。HbF含量明显增高,大于0.40,这是诊断重型β地贫的重要依据。颅骨X线片可见颅骨内外板变薄,板障增宽,在骨皮质间出现垂直短发样骨刺。
诊断鉴别
根据临床特点和实验室检查,结合阳性家族史,一般可作出诊断。同时地中海贫血是遗传性疾病,除了根据临床表现和实验室检查结果进行表型诊断外,基因诊断能在DNA水平,转录(mRNA)和转录后(蛋白)水平上对地中海贫血提出诊断意见。本病须与下列疾病鉴别:1.缺铁性贫血 2.传染性肝炎或肝硬化。
并发症
1.过量铁质积聚;2.输血引起的反应:包括发热、发冷和出红疹等;3.经输血而传染的疾病:如丙型和乙型肝炎等;4.脾脏肿大;5.胆石的形成;6.除铁药的副作用:除铁药有时亦会影响视力、听觉和骨骼生长。
治疗
轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。 (一)一般治疗 注意休息和营养,积极预防感染。适当补充叶酸和维生素E。 (二)红细胞输注 少量输注法仅适用于中间型α和β地贫,不主张用于重型β地贫。对于重型β地贫应从早期开始给予中、高量输血,以使患儿生长发育接近正常和防止骨骼病变。 (三)铁鳌合剂 通常在规则输注红细胞1年或10~20单位后进行铁负荷评估,如有铁超负荷,则开始应用铁鳌合剂。 (四)脾切除 脾切除对血红查白H病和中间型β地贫的疗效较好,对重型β地贫效果差。脾切除可致免疫功能减弱,应在5~6岁以后施行并严格掌握适应证。 (五)造血干细胞移植 异基因造血干细胞移植是目前能根治重型β地贫的方法。如有HLA 相配的造血干细胞供者,应作为治疗重型β地贫的首选方法。