近日，山东第一医科大学附属眼科研究所谢立信院士、周庆军教授在Science China Life Sciences （IF=9.1）发表了题为 The role of corneal endothelium in macular corneal dystrophy development and recurrence 的论文。

斑块状角膜营养不良（MCD）是CHST6基因突变引起的常染色体隐性遗传病，表现为双眼进行性角膜混浊，常10岁前可见基质沉淀，20-30岁时视力严重下降，需角膜移植治疗。尽管国际营养不良分类委员会将其归为角膜基质营养不良，本研究通过分析30年间就诊于青岛眼科医院的102例MCD患者角膜移植后复发情况，发现接受穿透性角膜移植（PKP）的患者，较接受深板层角膜移植（DALK）的复发率下降70%以上，且PKP术后MCD复发时间也较DALK复发时间显著延长（6.4年 vs 2.6年）。

PKP与DALK的区别在于是否在手术中移除角膜内皮，因此，本研究进一步探究了角膜内皮细胞在MCD发展和复发中的作用及其机理。结果发现：人CHST6和小鼠同源基因CHST5在角膜内皮细胞的表达水平显著高于角膜基质细胞。通过前房注射AAV特异性敲除角膜内皮细胞的Chst5，小鼠角膜会出现类似MCD患者的症状，包括角膜混浊、阿利新蓝阳性沉淀、胶原纤维间距减小、角膜基质变薄，以及角膜内皮形态变化。而通过角膜基质注射AAV特异性敲除基质细胞Chst5，小鼠角膜不会呈现类似症状。

接下来，课题组构建了携带MCD病人突变的点突变小鼠，发现其角膜内皮同样呈现形态异常。研究最后通过在敲除小鼠和点突变小鼠的角膜内皮过表达野生型Chst5，有效逆转了两种小鼠MCD症状，进一步证实了角膜内皮在MCD发展和复发中的关键作用，也为MCD的基因治疗提供了新的手段。

角膜移植是临床MCD患者治疗的最终方案，该研究证明了角膜内皮在MCD的发生和发展中起重要作用，可对MCD手术方式的选择提供了重要参考。尽管医生对MCD的手术方式有不同的偏好，MCD中全层厚度的角膜基质受累以及角膜内皮的潜在作用，可能使全层PKP相对于板层角膜移植更具优势。但PKP手术造成的免疫排斥、内皮下降、其他并发症的概率较DALK高，因此需综合衡量手术选择。

山东第一医科大学附属眼科研究所张碧凝副研究员为论文第一作者，山东第一医科大学附属眼科研究所戚本祥、董春晓、张彬、程钧副主任医师、王欣、李素霞主任医师、庄晓云、陈世久、段豪云、李德卫，中国海洋大学医药学院李国云教授，青岛大学转化医学研究院朱素杰教授，瑞典卡罗林斯卡医学院曹义海教授为论文共同作者。

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